MIOCARDIOPATIA DILATADA

MIOCARDIOPATIA DILATADA

La miocardiopatía dilatada se caracteriza por una dilatación ventricular que da lugar a una función sistólica anómala, especialmente en el ventrículo izquierdo. Los pacientes presentan signos de insuficiencia cardiaca, palpitaciones o muerte súbita. La prevalencia es de 1 de cada 2.500 personas. Existen múltiples factores que pueden causar una miocardiopatía dilatada, por lo que se trata de una entidad muy heterogénea. No obstante, según los estudios sistemáticos de familiares de pacientes, al menos un 35% de los casos son hereditarios. Las arritmias de los pacientes con miocardiopatía dilatada familiar suelen ser equivalentes a las formas adquiridas, con defectos en la conducción auriculoventricular e intraventricular, arritmias ventriculares y FA. Por regla general, se observa un deterioro progresivo de la función ventricular que provoca la muerte por insuficiencia cardiaca o arritmias. La mortalidad a los 5 años de edad es del 40% al 80%. En 1994 se descubrió el primer locus de miocardiopatía dilatada con bloqueo auriculoventricular en el cromosoma 1. Dado que se trata de una patología sumamente compleja, la utilidad clínica del análisis genético es limitada. Se han identificado más de 20 mutaciones en genes que codifican proteínas del citoesqueleto, el núcleo celular y el sarcómero. Una de las mutaciones más importantes (30%) se halla en el gen lamina A/C (LMNA), que codifica una proteína que se expresa en casi todos los tipos de células y cuya función es contribuir a la integridad del núcleo proporcionándole soporte mecánico. Otros genes, como MYH7 y TNNT2, previamente identificados como causantes de la miocardiopatía hipertrófica, también pueden causar miocardiopatía dilatada. De hecho, se ha identificado una mutación en SCN5A en una familia extensa con miocardiopatía dilatada. Existen varios patrones de transmisión de las formas familiares:

a) enfermedad autosómica dominante, de la cual se han identificado locus en varios cromosomas (actina, desmina, lamina A/C, deltasarcoglucano);

b) enfermedad ligada al cromosoma X, donde se ha descrito el gen de la distrofina como causa de la enfermedad. Las mutaciones directas en el gen de la distrofina provocan distrofia muscular de Duchenne o de tipo Becker, que afectan tanto al músculo cardiaco como al esquelético (sin embargo, las mutaciones en este gen no suelen causar miocardiopatía dilatada), y

c) enfermedades mitocondriales, las cuales afectan normalmente a otros órganos además del miocardio (hasta ahora se han descrito dos locus de miocardiopatía dilatada asociadas a arritmias primarias, sin que una sea la causa de la otra). Estas familias presentan una forma autosómica dominante.

Centre de Genètica Cardiovascular
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